PERK-ATF4-CHOP途径参与SKOV3凋亡及SKOV3/DDP对VK3耐受机制的研究

【摘要】目前认为，卵巢癌化疗耐受与内质网应激的发生有着密切关系。内质网应激时调控细胞存活或死亡的信号传递有多条途径。我们的前期实验发现，PERK-KEAP1-Nrf2途径参与人卵巢癌细胞对顺铂的耐受，因此，我们利用氧化应激诱导剂VK3观察其对SKOV3及SKOV3/DDP细胞的影响，探讨PERK-ATF4-CHOP途径在SKOV3凋亡及SKOV3/DDP耐药中的作用，进一步阐明肿瘤化疗耐药的机制。本实验使用氧化应激诱导剂VK3模拟内质网应激模型，采用MTT,流式细胞术的方法比较人卵巢癌细胞株SKOV3和卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV3/DDP的存活率及凋亡率的差异，又通过WesternBlot技术检测PERK-ATF4-CHOP途径各相关蛋白的表达，结果说明：经过VK3处理的SKOV3细胞和SKOV3/DDP细胞存活率存在明显差异，SKOV3/DDP细胞对VK3有较强的耐药性。PERK-ATF4-CHOP途径各相关蛋白在SKOV3中表达量明显多于SKOV3/DDP细胞，导致SKOV3细胞发生了PERK-ATF4-CHOP途径介导的细胞凋亡；而SKOV3/DDP细胞则没有发生此途径介导的凋亡。因此，我们认为SKOV3细胞对VK3发生了氧化应激，并因此凋亡；而SKOV3/DDP细胞对VK3的氧化应激产生了耐受，从而导致内质网应激PERK-ATF4-CHOP途径在SKOV3/DDP细胞中不能顺利激活，诱导细胞发生凋亡。综上我们认为PERK-ATF4-CHOP途径可能在SKOV3细胞凋亡及SKOV3/DDP细胞对VK3耐受过程中起到重要作用。
【作者】高锐；
【导师】苑春莉；
【作者基本信息】吉林大学，妇产科学，2014，硕士
【关键词】卵巢癌；耐药；内质网应激；ATF4；CHOP；

【参考文献】
[1]张磊,孙有平,季浏,董翠香.范式及其反思:我国高校体教专业术科教学改革研究20年[J].武汉体育学院学报,2014,07:78-83+97.
[2]夏世德.利用电子废弃物中多组分共混高分子材料制备改性沥青的技术工艺与设备研究[D].昆明理工大学,冶金物理化学,2014,博士.
[3]赵丽坤.工程项目综合集成化管理模式研究[D].河北工业大学,管理科学与工程,2004,硕士.
[4]张东晗.消费者品牌忠诚影响因素研究——以液态奶消费为例[D].中国农业大学,农业经济管理,2004,硕士.
[5]陈真.数控滚齿机加工过程能效分析及节能监控系统研究[D].重庆大学,机械电子工程,2014,硕士.
[6]冯伟.官员微博传播研究[D].华中科技大学,行政管理,2013,硕士.
[7]齐卓砾.电子商务环境下中小企业ERP的模式与应用研究[D].吉林大学,管理科学与工程,2004,硕士.
[8]刘念,张建华,段斌,刘文霞,张昊.网络环境下变电站自动化通信系统脆弱性评估[J].电力系统自动化,2008,08:28-33.
[9]刘华清.γ电离辐射对破骨细胞代谢的效应及机理研究[D].苏州大学,卫生毒理,2012,硕士.
[10]王鑫莉.特殊教育师范生数学学习困难成因及解决策略[D].鲁东大学,学科教学（专业学位）,2013,硕士.
[11]张洁.德宏边境地区景颇族学生学业成就的现实困境及对策研究[D].西南大学,教育学原理,2014,硕士.
[12]张岩.性别比失衡与中国婚姻匹配模式变迁（1952-2006）[D].复旦大学,西方经济学,2012,硕士.
[13]张剑达.基于XML Web服务的构件库管理系统的设计与实现[D].华侨大学,计算机应用技术,2004,硕士.
[14]宗凌丽.豆腐果苷滴丸的制备及其药代动力学研究[D].云南中医学院,中药学,2012,硕士.
[15]孙烈荣.几种中药材田间杂草防控技术研究[D].宁夏大学,草业（专业学位）,2014,硕士.
[16]刘水兰（SEVENTYYUNIAPERISCALIU）.对印尼邦加岛高中汉语教学状况的考察[D].厦门大学,汉语国际教育,2014,硕士.
[17]何银萍.美国总统巴拉克·奥巴马和乔治·沃克·布什每周电台演讲的词汇衔接对比分析[D].长安大学,外国语言学及应用语言学,2014,硕士.
[18]杨海龙.钛白废盐中有效元素的分离及应用研究[D].渤海大学,应用化学,2013,硕士.
[19]朱仁君,李荣壬.宝钢炼铁系统技术进步[J].炼铁.1999(03)
[20]韩阳阳.小麦扩展蛋白基因TaEXPB23的功能分析[D].山东农业大学,植物学,2014,博士.
[21]夏斐.寿命周期成本分析系统的设计与实现[D].西安电子科技大学,软件工程,2012,硕士.
[22]王谦玉.豆田主要杂草与大豆的竞争作用及防除阈值的研究[D].东北农业大学,种植,2003,硕士.
[23]刘金菊.周恩来对新四军组建与发展的历史贡献[D].华东师范大学,马克思主义理论与思想政治教育,2003,硕士.
[24]唐淮云.体外受精—胚胎移植周期微刺激方案中HCG注射日血清LH水平对治疗结局的影响[D].苏州大学,临床医学,2013,硕士.
[25]程李华.现代国家治理体系视阈下的政府职能转变[D].中共中央党校,政治学理论,2014,博士.
[26]祝子媛.三组人体词语词义演变的研究[D].广西民族大学,汉语言文字学,2013,硕士.
[27]李朝明.知识管理及其实现技术的研究[J].情报科学,2001,05:549-551.
[28]王承禄.台湾省渔业交流考察报告[J].现代渔业信息.1996(10)
[29]雷俊.大豆芽菜相关性状QTL的关联定位[D].南京农业大学,作物遗传育种,2012,硕士.
[30]方芳.学前儿童戏剧教育是什么[D].南京师范大学,学前教育学,2012,硕士.
[31]王鹏.一种新型精质暗能量模型[D].宁波大学,理论物理,2013,硕士.
[32]李霏.高中古典诗歌教学中的学生人格培养[D].扬州大学,学科教学,2011,硕士.
[33]沈滢.北宋表类公文写作特点研究[D].湖南师范大学,写作学,2013,硕士.
[34]聂军芳.耐温型黄原胶基油井水泥浆增稠剂的制备[D].天津大学,材料学,2013,硕士.
[35]杨杰.东昆仑南缘布青山地区晚古生代洋壳型构造岩块地质特征及其构造属性研究[D].长安大学,构造地质学,2014,硕士.
[36]周晖.基于Web服务的企业应用集成技术研究[D].浙江大学,计算机应用,2004,硕士.
[37]王坚强,任世昶,陈晓红.灰色随机多准则决策的优劣势排序法[J].控制与决策,2009,05:701-705.
[38]陶雅莉.犯罪的民俗控制机制研究[D].中南民族大学,法学理论,2013,硕士.
[39]高玉萍.茶制品近红外快速测定方法的研究及指纹图谱的建立[D].浙江大学,茶学,2013,硕士.
[40]杨娜.非常规突发事件情景—应对的多维情景及其熵研究[D].燕山大学,企业管理,2014,硕士.
[41]朱僧.2型猪链球菌突破血脑屏障的相关毒力因子筛选[D].吉林大学,预防兽医学,2013,硕士.
[42]张建政.不纯正不作为犯的等价性问题研究[D].西南政法大学,刑法学,2012,硕士.
[43]孟令军.某16缸柴油机润滑系统的模拟与优化[D].大连理工大学,动力机械及工程,2013,硕士.
[44]邢默.基于移动终端的配送中心自动化仓储管理系统研究[D].北京邮电大学,物流工程,2013,硕士.
[45]李夺.蔬菜移栽机分插机构动力学分析与参数化实体仿真的研究[D].黑龙江八一农垦大学,机械设计及理论,2014,硕士.
[46]陈聚峰.Dirichlet级数与随机Dirichlet级数的增长性[D].华南师范大学,应用数学,2004,硕士.
[47]牛国玺.有机太阳能电池中净电荷在界面处的影响[D].西南大学,凝聚态物理,2014,硕士.
[48]江凌慧.脓毒症患者外周血白细胞中组蛋白甲基化修饰的研究[D].复旦大学,临床医学（专业学位）,2013,博士.
[49]周洪雨.超声弹性成像评价微波消融子宫肌层良性病变实验及临床研究[D].中国人民解放军医学院,影像医学与核医学,2013,硕士.
[50]杨春英.沅水鱼类物种资源多样性及几种经济鱼类染色体组型分析[D].中南林业科技大学,野生动植物保护与利用,2012,硕士.